关于生化危机系列口碑下滑的起点，玩家圈基本公认是《生化危机6》。虽然往前追溯《生化5》已经出现了一些争议的苗头，但真正让系列口碑断崖式下跌的还是2012年推出的这一作。毕竟前几作不管是纯生存恐怖的1代、2代、3代，还是开启动作化转型的4代，都牢牢抓住了系列的核心魅力。
哪怕4代把射击手感和战斗节奏大幅强化，也没丢掉资源稀缺带来的压迫感和解谜探索的乐趣。而5代首次加入双人合作模式，把战场搬到了非洲荒漠，画面和场面比前代更宏大。但已经有不少老玩家吐槽游戏太偏向突突突的射击爽感，生存恐怖的味儿淡了不少，解谜元素也被大幅简化。
不过5代好歹还有紧凑的剧情和默契的合作，玩法撑着，销量和口碑虽然不如巅峰期但也没崩盘。可到了《生化危机6》，卡普空为了迎合当时主流的第三人称游戏的市场，直接把生存恐怖的内核丢了个干净。
游戏搞出了里昂、克里斯、杰克、艾达王四条并行的剧情线，看似角色阵容豪华，实则每条线的节奏都乱七八糟。一会儿是好莱坞大片式的追车戏，一会儿是无脑刷怪的混战，敌人设计也越来越离谱。除了传统丧尸，还有各种皮糙肉厚的变异杂兵。
玩家手里的武器火力越来越猛，资源也根本不缺。以前那种小心翼翼搜物资，精打细算打丧尸的紧张感彻底没了，取而代之的是和普通射击游戏没差别的突突突。而且解谜元素几乎被砍光，全程就是走剧情，打敌人的线性流程。更离谱的是剧情逻辑漏洞百出，角色人设也崩得一塌糊涂。
里昂从潇洒沉稳的特工变成了满场跑的"救火队员"。克里斯的剧情线更是充斥着强行煽情和降智操作，艾达王的戏份也显得格外突兀。像是硬塞进去的。再加上游戏优化拉胯，PC版卡顿，操作手感别扭等问题层出不穷，直接让玩家炸开了锅。
老粉吐槽这根本不是生化危机，就是个挂着生化名头的射击游戏，新玩家也觉得游戏玩法臃肿，毫无亮点。哪怕《生化危机6》的销量不算差，但玩家口碑跌到了系列谷底，全是吐槽的声音，大家都觉得这一作彻底毁了生化危机的招牌。
之后卡普空推出的《浣熊市行动》等衍生作品口碑也很一般，进一步加剧了玩家的失望。直到2017年《生化危机7》回归第一人称视角和生存恐怖本源，才慢慢挽回了系列口碑。所以说《生化危机6》就是整个系列口碑下滑的真正起点。它的失败让卡普空意识到不能盲目迎合市场，必须守住生存恐怖的核心，这也才有了后来7代和重制版系列的翻身。